O Cromossomo Philadelphia (Ph1) é conhecido como a primeira alteração cromossômica estrutural (translocação
recÃproca) envolvida em um tipo de câncer especÃfi co, sendo por este motivo, o mais bem caracterizado rearranjo cromossômico
ligado à origem de leucemias. Sua origem está na translocação recÃproca t(9;22), envolvendo o proto-oncogene ABL (9q34)
e o gene BCR (22q11). A fusão destes genes forma o oncogene quimérico BCR-ABL, conhecido atualmente como marcador
molecular da leucemia mielóide crônica (LMC), e apontado como fator signifi cante na leucemogênese. A simples presença
deste hÃbrido já é sufi ciente para conduzir a célula ao fenótipo neoplásico, contrariando estudos epidemiológicos referentes
à gênese de cânceres. Diferentes pontos de quebra no gene BCR acabam produzindo transcritos de diferentes tamanhos, que
codifi cam vários produtos quiméricos, como p190bcr-abl, p210bcr-abl e p230bcr-abl. A atuação destas proteÃnas parece estar ligada
aos diferentes fenótipos leucêmicos, sendo responsáveis por modifi cações em vias intracelulares, como da proteÃna Ras,
aquisição de fatores de crescimento, resistência ao processo de morte celular programada e desequilÃbrio celular, promovendo
a instabilidade genômica em células Ph1-positivas.
The Philadelphia Chromosome (Ph1) is known as the fi rst reciprocal translocation involved with a specifi c
type of cancer, because of this being the most characterized chromosomal rearrangement linked to the origin of leukemias.
Its origin is at the reciprocal translocation t(9;22), involving the proto-oncogene ABL (9q34) and the BCR gene (22q11).
The fusion of these genes forms the chimeric oncogene BCR-ABL, currently known as molecular marker of chronic myeloid
leukemia (CML) and pointed as a signifi cant factor in leukemogenesis. The simple presence of this hybrid is enough to lead
the cell to neoplasic phenotype, contrary to epidemiologic studies referring to the genesis of cancers. Different breakpoints
in gene BCR yield different sized transcripts, which code for different chimeric products, such as p190bcr-abl, p210bcr-abl and
p230bcr-abl. The performance of these proteins seems to be linked to the different leukemic phenotypes, being responsible for
modifi cations in intracellular pathways, such as that of the Ras protein, acquisition of growth factors, resistance to the process
of programmed cellular death and cellular imbalance, promoting genomic instability in Ph1-positive cells.
