Cloridrato de metformina (MTF) é um antidiabético oral muito utilizado no tratamento do diabetes mellitus tipo II. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver um método indicativo de estabilidade para análise de substâncias relacionadas de MTF com seletividade adequada, utilizando-se a cromatografia líquida de alta eficiência. O método proposto foi realizado em coluna C18 – 4,6 mm x 250 mm - 5μm, eluição isocrática, detector de DAD, no comprimento de onda de 218 nm. A fase móvel consistiu de fosfato de amônio monobásico dissolvido em água ultra-pura, pH 2,0, fluxo 0,7 mL/min e temperatura do forno de coluna a 30ºC. O método foi avaliado através do estudo de degradação forçada de amostras do insumo farmacêutico ativo e da formulação, sendo exposto a condições de hidrólise ácida (HCl 1M - 10 dias), hidrólise básica (NaOH 1M - 15 horas), hidrólise neutra (água - 10 dias), oxidação (H2O2 30% - 5 dias), fotólise (6 x 106 lux/hora), temperatura (70°C - 10 dias), íons metálicos (Cloreto de Cobre II 1 M - 24 horas) e degradação úmida (60°C/75 % UR - 10 dias). Foi encontrada degradação na condição oxidativa (26,6% na formulação e 16,4% no IFA) e na hidrólise básica (10,0% no IFA). O método foi capaz de detectar os possíveis produtos de degradação da formulação, mostrando-se específico e capaz de mensurar o teor do insumo farmacêutico ativo na presença de produtos de degradação sem interferência, sendo considerado um método indicativo de estabilidade.
Metformin hydrochloride (MTF) is an oral antidiabetic widely used in the treatment of type II diabetes mellitus . The present work had as objective to develop a stability-indicating method for analysis of MTF related substances with adequate selectivity, using high performance liquid chromatography. The proposed method was carried out in C18 - 4.6 mm x 250 mm - 5μm column, isocratic elution, DAD detector, at wavelength of 218 nm. The mobile phase consisted of monobasic ammonium phosphate dissolved in ultra-pure water, pH 2.0, flow 0.7 mL / min and column oven temperature at 30°C. The proposed method was evaluated through the forced degradation study of the active pharmaceutical ingredient and the formulation, being exposed to acid hydrolysis conditions (1M HCl - 10 days), basic hydrolysis (1M NaOH - 15 hours), neutral hydrolysis 10 days), oxidation (30% H2O2 - 5 days), photolysis (6 x 106 lux / hour), temperature (70°C - 10 days), metal ions (Copper Chloride II 1 M - 24 hours), humidity (60°C / 75% RH - 10 days). Degradation was found in the oxidative condition (26.6% in the formulation and 16.4% in the API) and in the basic hydrolysis (10.0% in the API). The method was able to detect the possible products of degradation of the formulation, being specific and able to measure the content of the active pharmaceutical ingredient in the presence of degradation products without interference, being considered a stability-indicating method.
