Predição computacional de alvos moleculares de um complexo metálico de rutênio com epiisopiloturina e óxido nítrico

Ano: 2020 | Volume: 11 | Número: 1

Autores: Araújo, J. L., Santos, G. T., Bastos, R. S., Lima, F. das C. A., & Rocha, J. A.

Palavras-chave: Simulação de Acoplamento Molecular, Leishmaniose, Doença Negligenciada, atividade antileishmanial.

Resumo Português:

A Leishmaniose é uma doença infecciosa que ocasiona a morte de 26.000 a 65.000 pessoas anualmente, estima-se que no ano de 2019 houve 700.000 a 1 milhão de novos casos. Estes dados são preocupantes e está relacionado à falta de saneamento básico que favorece a proliferação dos vetores, além da ausência de medicamentos eficientes com mecanismos de ação alternativos e com menos efeitos colaterais. Em meio a essa necessidade de novos agentes inibitórios, este estudo teve como objetivo realizar uma predição computacional de alvos moleculares de Leishmania para um complexo metálico de rutênio com epiisopiloturina e óxido nítrico (Epiruno2). O processo de docking molecular foi realizado empregando-se o software Autodock Tools (ADT) versão 1.5.6. As proteínas alvos foram consideradas rígidas, enquanto que o Epiruno2 foi considerado flexível. A glicoproteína GP63 (1lml) representa mais de 1% da proteína total do parasito tendo em vista que a 1lml é uma metaloprotease que predomina grupos funcionais em seu sítio ativo, torna-se um alvo atrativo em estudos de atividade inibitória. O docking molecular entre o Epiruno2 e a 1lml resultou na melhor conformação de encaixe deste estudo, com energia de Gbinda de -8,05 Kcal.mol-1 e uma constante de inibição de 1,26 µM. Também foi observada a formação de quatro pontes de hidrogênio, demonstrando ser um forte candidato a fármaco antileishmania. Concluindo-se que o composto epiruno2 é clinicamente atrativo para estudos experimentais futuros ex vivo, in vitro e in vivo, pois seus resultados in sílico apresentaram boas interações moleculares para todas as proteínas alvo deste estudo.

Resumo Inglês:

Leishmaniasis is an infectious disease that causes the death of 26,000 to 65,000 people annually, it is estimated that in
2019 there were 700,000 to 1 million new cases. These data are worrying and are related to the lack of basic sanitation that
favors the proliferation of vectors, in addition to the absence of efficient drugs with alternative mechanisms of action and
with less side effects. Amid this need for new inhibitory agents, this study aimed to perform a computational prediction
of Leishmania molecular targets for a ruthenium metal complex with epiisopiloturine and nitric oxide (Epiruno2). The
molecular docking process was performed using the Autodock Tools (ADT) software version 1.5.6. The target proteins
were considered rigid, while Epiruno2 was considered flexible. The glycoprotein GP63 (1lml) represents more than 1%
of the total protein of the parasite, considering that 1lml is a metalloprotease that predominates functional groups in
its active site, it becomes an attractive target in studies of inhibitory activity. The molecular docking between Epiruno2
and 1lml resulted in the best fit conformation in this study, with Gbinda energy of -8.05 Kcal.mol-1 and an inhibition
constant of 1.26 µM. The formation of four hydrogen bonds was also observed, demonstrating to be a strong candidate for
antileishmania drug. In conclusion, the compound Epiruno2 is clinically attractive for future experimental studies ex vivo,
in vitro and in vivo, as in silico results showed good molecular interactions for all the target proteins in this study.