A histoplasmose é uma micose sistêmica, que afeta principalmente pacientes imunocomprometidos, com apresentação clínica inespecífica. A forma de apresentação é focal ou disseminada, esta última muitas vezes fatal. Os autores relatam dois casos de histoplasmose intestinal em pacientes transplantados renais, com baixo índice de suspeição clínica, que foram diagnosticados através de biópsia das lesões e que apresentaram uma evolução favorável, devido ao tratamento precoce com anfotericina B lipossomal e manutenção com itraconazol. Diante de casos com manifestações clínicas variadas e atípicas, esta doença deve ser incluída na investigação diagnóstica de imunossuprimidos.